关于雷珠单抗对糖尿病性视网膜病变黄斑水肿

发布时间:2020-8-5

糖尿病性视网膜病变(DR)是糖尿病的常见眼部并发症之一,其中,1型糖尿病的发病率为10-50%,2型糖尿病的发病率为40%。DR是适龄劳动人口获得性视力丧失的原因之一,导致视力丧失的因素为非增殖性DR、增殖性DR、糖尿病性黄斑水肿(DME)。DME的病因源于视网膜毛细血管通透性的增加、血-视网膜屏障功能的破坏。血管内皮生长因子(VEGF)在DME的发展过程中起到关键性的作用。DME的临床试验证实不同种类的抗VEGF药物的有效性,包括贝伐单抗、雷珠单抗和阿柏西普。在年,雷珠单抗作为第一个被美国食品和药物监督局批准用于治疗DME的VEGF抑制剂。

在DME的治疗过程中,不同种类的抗VEGF药物及治疗方案所得的视敏度的获益不尽相同。根据预后的危险因素,眼科医师可以决定何种患者需要抗VEGF治疗,并告知患者的诊断和预后。此项研究旨在根据基线人口统计学及OCT影像学特征,预测雷珠单抗治疗DME患者视力预后中的作用。

研究目的:

确定雷珠单抗对于糖尿病性视网膜病变黄斑水肿患者的基线视力的收益作用。

研究方法:

本文选取62例(97只眼)的增殖性DR导致的黄斑水肿(ME)患者,给予0.5mg雷珠单抗玻璃体腔注射的按需给药(PRN)方案,患者既往未接受过玻璃体腔给药治疗,根据患者病情需要,最早在首次注射的第四周进行玻璃体注射,每月定期随访。若随诊时OCT检查显示黄斑区干燥,则不需注射。若OCT检查显示出现黄斑水肿,黄斑中心凹厚度(CMT)≥μm,则认为出现导致视力下降的黄斑水肿,需进行再注射。

纳入标准包括:年龄≥40岁;2型糖尿病;涉及黄斑中心凹的DME;OCT显示CMT≥μm;眼底荧光造影(FA)无黄斑缺血;最小分辨角对数(logMAR)的最佳矫正视力(BCVA);第一次IR治疗后至少2年的随访期。排除标准包括:引起ME的其他眼部疾病;在FA上观察到的黄斑缺血;玻璃体切除术后眼;第一次IR治疗后不到2年的随访期;或缺少数据。

数据记录包括:基线人口统计学指标;既往治疗数据;眼部检查报告、FA、频域光相干断层扫描(SD-OCT);玻璃体腔注药次数;其他的视网膜光凝治疗;白内障手术需求;玻璃体出血(VH)的发展程度。基线和随访内容包括:BCVA测量(Snellen);裂隙灯检查;眼底镜检查;眼压测量(Goldman压平眼压计);通过SD-OCT进行CMT测量。分析SD-OCT图像以确定:DME的形态学特征(囊样水肿型、弥漫型、浆液型视网膜脱离[SRD]、硬性渗出型[HE]);玻璃体黄斑界面异常(VMIA:视网膜前膜[ERM],玻璃体黄斑粘连[VMA],玻璃体黄斑牵引[VMT]和玻璃体后脱离[PVD]);和椭圆体带(EZ)的破坏。同时,评估患者的基线FA,以确定在早期毛细血管网的微动脉瘤(MA)的渗漏情况及黄斑中心凹的厚度。

在统计方法上,将Snellen视力表转换为logMAR,分析了第1月、第2月、第3月、第6月、第12月和第24月的平均BCVA和CMT的基线变化。根据第2年的视力等级,将患者分为3组,分别为视力减少组(第1组)、视力稳定组(第2组)、视力增加组(第3组)。将视力表中,至少1行的视力下降定义为视力减少组,视力没有变化定义为视力稳定组,至少增加1行定义为视力增加组。同时,分析基线人口统计学指标和眼部OCT检查结果,研究上述指标同2年视力的关联性。

研究结果:

该研究纳入了35名男性和27名女性,平均年龄为62.6±8.3岁,分析了62例患有DME的97只眼的数据。糖尿病和DME的平均持续时间分别为14.6±3.6年和5.1±3.5月。31只眼(32%)曾行格栅样激光治疗,15只眼(15.5%)为人工晶体眼,55只眼(56.7%)眼存在屈光介质混浊,55只眼(58.8%)曾行全视网膜光凝术(PRP),40只眼(41.9%)在IR治疗期间接受了PRP。

在2年随访期间,BCVA从0.54±0.2增加到0.41±0.3logMAR(P?0.),CMT从.6±.6μm减少到.2±96.8μm(P?0.)。从基线水平相比,第1,第2,第3,第6,第12和第24个月的平均BCVA和CMT改变具有统计学意义(P?0.),其中,第1个月的平均BCVA、CMT改善最显著,BCVA获益3行的比例为19.6%,BCVA获益3行比例为38.1%。

黄斑水肿患者中,58例(59.8%)呈囊样水肿型,39例(40.2%)呈弥漫水肿型。在基线水平统计中,微动脉瘤(MA),SRD,HE,VMA,ERM和EZ受损的比例分别为69.1%,32%,45.4%,30.9%,13.4%和17.5%。

平均注射次数为6.6±2.2次数(第1年为3.7±1.3,第2年为2.9±1.2,P?=0.);19只眼(19.6%)接受了额外的黄斑激光治疗;82只有晶状体眼中,4只眼(4.9%)需要白内障手术。在各种患者中,均未监测到其它眼部或全身的副作用。

在2年期间,第1组中13只眼(13.4%)视力下降,第2组中29只眼(29.9%)视力稳定,第3组中55只眼(56.7%)视力增加。从统计学上,第1组中,ME(P?=0.)和VMT(P?=0.)的发展进程更多;第2组中,女性(P?=0.)和HE(P?=0.)的比例更高;第3组中,HE的缺失(P?=0.)和无破坏的EZ(P?=0.)在的比例更高。视力获益未发现与其他特征相关联,包括年龄,糖尿病持续时间、ME、基线BCVA,基线CMT,晶状体屈光状态,MA的存在,SRD的存在,其他VMIA的存在,VH的发展,平均注射次数,PRP给药时间,需要进行额外的黄斑格栅样激光,以及白内障手术。

采用多元线性回归分析,最终VA的预测因素为年龄(P?=0.),性别(P?=0.),基线BCVA(P?0.),存在MA渗漏(P?=0.),VMT发展(P?=0.),PVD发展(P?=0.)和EZ的损害(P?=0.)。对于VA,老年患者、女性,具有较差的基线VA,VMT发展、EZ的损害均为预后较差的预测因素。相反,PVD和MA的渗漏发展为预后良好的预测因素。

讨论:

比较不同的治疗药物和治疗方案时,若患者具有可能影响结果的相似基线特征,则结果是可靠的。因此,确定可能影响药剂治疗结果的基线临床特征具有重要的作用。在本研究中,研究了影响DME患者PRNIR治疗视觉收益的基线临床特征,以及具有影响2年视觉结果的相关因素:包括年龄,性别,基线BCVA,OCT的3个特征数据:VMT,PVD和EZ的损害。

雷珠单抗的按需诊疗方案,可明显改善患者的视力,同时,改善糖网黄斑水肿的解剖学结构。在疾病的转归中,视力恶化的预测因素包括老年患者、女性、较差的基线视力、玻璃体黄斑牵引的发展进程、椭圆体带的破坏程度。视力好转的预测因素包括玻璃体后脱离的发展进程、微血管瘤的渗漏程度。

总之,雷珠单抗的PRN治疗方案,在治疗的第1月对DME的VA增加和解剖学改善提供了重要的作用,同时,可使这些收益持续到2年。其中,年龄,性别,基线BCVA,VMT、PVD的发展、EZ破坏程度均是2年期视觉收益的相关因素。

参考文献:Out

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